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德曲妥珠单抗在HER2过抒发晚期NSCLC中展现调整后劲，并为成立NSCLC中HER2抒发精确检测轨范提议了条目。

2024年寰宇肺癌大会（WCLC）大会于好意思国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，多项肺癌限度的前沿进展赐与公布。德曲妥珠单抗行为首个在肺癌限度获批符合症的抗体偶联药物（ADC），其关连后果一直以来备受暖和。本次大会上DESTINY-Lung03商榷第一部分部队1D扫尾重磅亮相（摘要号：OA16.05） [1] ，德曲妥珠单抗单药针对HER2过抒发晚期经治（NSCLC）的疗效数据令东说念主饱读励，阐发的客不雅缓解率（cORR）达44.4%，中位无进展糊口期（PFS）为8.2个月，中位总糊口期（OS）为17.1个月。商榷后果进一步丰富了德曲妥珠单抗在HER2过抒发NSCLC中的循证依据，同期也进一步强调了NSCLC中精确检测HER2抒发的伏击性。医学界肿瘤频说念特邀南昌大学第二附庸病院刘安文教师、复旦大学附庸肿瘤病院李媛教师久了解读该商榷后果，并共享对于NSCLC中HER2过抒发诊疗近况和瞻望的伏击见解。

DESTINY-Lung03商榷解读

商榷步地

DESTINY-Lung03商榷是一项敞开标签、多中心、1b期、多部分临床磨练，旨在评估德曲妥珠单抗单药或聚首疗法在HER2过抒发晚期NSCLC患者中的疗效。本次大会敷陈了DESTINY-Lung03商榷第一部分中德曲妥珠单抗单药调整的疗效和安全性数据。商榷纳入HER2过抒发（≥25%细胞，IHC 2+或3+）不行切除、局部晚期或转动性NSCLC患者，在剿袭一种或两种既往有缠绵调整后疾病进展，然后剿袭德曲妥珠单抗5.4mg/kg静脉打针，每3周一次。德曲妥珠单抗单药调整部队的额外是商榷者评估的cORR、缓解合手续时间（DOR）、PFS、OS，以及安全性和耐受性等。

图1. DESTINY-Lung03商榷遐想

商榷扫尾

●基线特征

死心数据截止日历（DCO；2024年4月1日），36名HER2过抒发NSCLC患者剿袭了德曲妥珠单抗单药5.4 mg/kg调整；德曲妥珠单抗的中位调整合手续时间为7.2个月，中位随访时间为14.9个月。患者主淌若女性（61.1%），何况大部分来自亚洲（88.9%），中位年纪为66.5岁。58.3%的患者既往剿袭过靶向调整，EGFR TKI经治东说念主群占比52.8%。30.6%的患者基线伴有脑转动。

表1. 患者东说念主口统计学和临床特征

●疗效扫尾

商榷扫尾自大，cORR为44.4%，12周DCR为77.8%，中位DOR为11.0个月，自大出合手续且深度的疾病缓解。何况中位PFS为8.2个月，中位OS为17.1个月，总体糊口获益致密。

表2. DESTINY-Lung03商榷的肿瘤缓解数据

图2. DESTINY-Lung03商榷的PFS和OS数据

探索性分析标明，鉴别按照IHC 2+/3+或既往EGFR TKI经治与否进行分层分析时，不同亚组均不雅察到与总东说念主群一致的获益趋势。其中IHC 3+和IHC 2+亚组的cORR鉴别达到56.3%和35%，12周DCR为81.3%和75%，中位PFS为6.9个月和8.2个月，中位OS为16.4个月和17.1个月。EGFR TKI经治亚组也不雅察到较好的疗效，cORR达到68.4%，中位DOR为11.7个月。

表3. 按照不同HER2抒发景况及既往EGFR-TKI经治情况分层分析的疗效数据

●安全性数据

≥3级药物关连不良事件（AE）发生率为41.7%，调整关连的严重AE发生率为16.7%；最常见≥3级AE为贫血（11.1%）、疲顿（8.3%）、恶心（2.8%）和中性粒细胞减少（2.8%）。德曲妥珠单抗总体安全性进展致密，与此前的DESTINY-Lung01商榷扫尾一致，未发现新的安全信号。

图3. DESTINY-Lung03商榷的安全性数据

商榷论断

在DESTINY-Lung03商榷中，德曲妥珠单抗单药调整（5.4 mg/kg）晚期经治HER2过抒发NSCLC患者展示出令东说念主饱读励的抗肿瘤活性，与DESTINY-Lung01商榷扫尾一致。何况德曲妥珠单抗在EGFR TKI经治的HER2过抒发晚期NSCLC东说念主群中也展现出致密的疗效。总体安全性可控可料理，与德曲妥珠单抗已知的安全性特征一致。该商榷扫尾考据了德曲妥珠单抗在刻下2线轨范调整耐药后HER2过抒发晚期NSCLC患者中的旁边价值。当今DESTINY-Lung03商榷仍在不断，其中第3部分和第4部分旨在评估德曲妥珠单抗聚首有缠绵一线调整HER2过抒发晚期NSCLC患者的疗效和安全性。

巨匠点评

刘安文教师：德曲妥珠单抗在HER2过抒发NSCLC中展现调整后劲，或成为这类患者轨范调整遴荐

HER2是ERBB/HER眷属中的一员，参与肿瘤细胞滋长、增殖和存活调控[2]。HER2卵白在多个瘤种中均存在过抒发，晚期NSCLC中HER2过抒发占比6%-35%[3]。何况既往商榷证实，HER2过抒发与NSCLC不良预后关连[4]。诸如曲妥珠单抗、T-DM1这些传统抗HER2调整在HER2过抒发晚期经治NSCLC中的探索不尽东说念主意，ORR仅8%[5，6]，HER2过抒发东说念主群仍面对较大未被称心的调整需求。

而德曲妥珠单抗凭借其在HER2过抒发NSCLC中的系列商榷后果，或冲破这一临床困局。在DESTINY-Lung01商榷的HER2过抒发（IHC3+或IHC 2+）NSCLC部队中[7]，德曲妥珠单抗6.4mg/kg（部队1）和5.4mg/kg（部队1a）剂量组均获取优异进展。在41例5.4mg/kg（部队1a）剂量组中，经安适中心评估（ICR）的cORR为34.1%（2例CR和12例PR），DCR为78.0%，中位DoR为6.2个月，中位PFS为6.7个月，中位OS为11.2个月。IHC 3+和IHC 2+亚组均获益显著，但IHC 3+亚组疗效数据在数值上更优，cORR为52.9.%，中位PFS为7.5个月，中位OS为12.5个月。在安全性方面，5.4mg/kg剂量组的不良事件发生率低于6.4mg/kg组，仅2例患者发生ILD/肺炎事件（发生率为5%）。基于该商榷的突破性后果，《NCCN NSCLC临床实施指南》[8]保举德曲妥珠单抗行为HER2过抒发(IHC 3+)晚期NSCLC二线调整有缠绵（不管既往是否剿袭过免疫调整）。此外，凭借DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02三项商榷，FDA已于2024年4月5日崇敬批准德曲妥珠单抗用于HER2阳性（参考《ASCO/CAP 胃癌HER2检测指南》判读轨范，IHC 3+）晚期经治实体瘤成东说念主患者的符合症。

本次DESTINY-Lung03商榷数据的公布通常令东说念主惊喜，德曲妥珠单抗单药针对HER2过抒发晚期经治NSCLC患者，cORR达到44.4%，刷新了既往HER2过抒发晚期经治NSCLC患者的获益纪录，再次确定了德曲妥珠单抗的调整价值。值得一提的是，在中国HER2过抒发（IHC 3+和IHC 2+）肿瘤（包括NSCLC）患者中探索德曲妥珠单抗调整获益的多中心、敞开性、II期DESTINY-PanTumor03商榷正在积极开展中，有望进一步夯实德曲妥珠单抗旁边于HER2过抒发晚期NSCLC患者的循证依据，并为中国患者带来福音。

李媛教师：HER2过抒发逐渐成为NSCLC中经疗效阐发的调整靶点，其精确检测与判读尤为重要

跟着关连循证凭据的不断表示，HER2过抒发已逐渐成为NSCLC中经疗效考据的调整靶点，精确检测HER2抒发景况，为更多NSCLC患者带来从德曲妥珠单抗调整中获益的契机，是刻下限度值得探讨的热门话题。由于在NSCLC中尚未酿成HER2抒发检测与判读的谐和轨范，DESTINY-Lung01商榷[7]和DESTINY-PanTumor02商榷[9]中针对HER2抒发（IHC 3+和IHC 2+）病例的会诊均参考《ASCO/CAP 胃癌HER2检测指南》，使用IHC检测HER2卵白抒发，但不同的是，对于IHC 2+病例，并未条目进一步选择ISH检测以阐发其扩增景况。事实上，对于IHC 2+病例是否需要进行ISH检测，当今国内也尚未已毕共鸣。

《NSCLC HER2变异临床诊疗实施巨匠共鸣》[10]指出，针对IHC 2+病例，需要进一走路ISH检测或更换标本检测以阐发其扩增景况，这与乳腺癌或胃癌中HER2检测经由一致；而《NSCLC HER2变异检测共鸣》[11]中并未条目IHC 2+病例进行ISH检测，这主淌若研讨到ISH扩增NSCLC病例中，IHC 2+东说念主群较少，何况IHC 2+病例对ISH检测的明锐性较差。此外，DESTINY-Lung03商榷中，将HER2过抒发界说为IHC 2+或3+（≥25%的肿瘤细胞），与既往商榷除名的轨范也并非一致。这些共同强调了成立NSCLC中HER2抒发检测谐和轨范的伏击性。

总之，跟着德曲妥珠单抗在HER2阳性（IHC 3+）实体瘤（含NSCLC）中符合症的获批以及更多循证凭据的蕴蓄，德曲妥珠单抗在HER2过抒发晚期NSCLC中展现出调整后劲，或成为这类患者的轨范调整遴荐。精确检测匹配精确疗法有助于普及肿瘤患者糊口获益，刻下NSCLC中HER2卵白抒发主要基于IHC检测扫尾，但尚枯竭谐和的HER2抒发检测和判读轨范。期待未驾临床和病理深化相助，早日成立谐和共鸣/指南，以谄谀HER2过抒发NSCLC精确诊疗，书写肺癌诊疗新篇章。

巨匠简介

刘安文 教师

二级主任大夫、教师、医学博士、博士生导师

南昌大学第二附庸病院肿瘤详细诊治中心主任

南昌大学第二临床医学院肿瘤教研室主任

江西省医学会肿瘤内科学分会主任委员

江西省商榷型病院学会肿瘤学分会主任委员

江西省医学会第五届肿瘤学分会委员会副主任委员

江西省抗癌协会第六届理事会副理事长

中国大夫协会肿瘤多学科诊疗专科委员会常务委员

中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专科委员会常务委员

中国抗癌协会第七届肺癌专科委员会常务委员

中国抗癌协会肿瘤辐射注意专科委员会常务委员

中国抗癌协会放疗专科委员会委员

主合手国度当然科学基金5项，省级要点课题5项，发表SCI论文50余篇

巨匠简介

李媛 教师

复旦大学附庸肿瘤病院病理科副主任、主任大夫、博士生导师

复旦大学胸部肿瘤商榷所副长处

中国抗癌协会肿瘤病理专委会常委、青委会主任委员

中国抗癌协会肿瘤病理专委会肺癌学组副组长

中国商榷型病院学会病理学专科委员会常委

中华医学会病理学专委会胸部学组委员

中国女大夫协会病理专委会常委

上海抗癌协会后生理事

上海市临床病理质控中心怀部病理职责巨匠

CSCO后生委员

CNAS本领评审员

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参考文件：

[1]Planchard D， Kim HR， Suksombooncharoen T， et al. Trastuzumab Deruxtecan Monotherapy in Pretreated HER2-overexpressing Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer: DESTINY-Lung03 Part 1.2024 WCLC. OA16.05.

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[8]2024年V8版《NCCN NSCLC临床实施指南》

[9]Meric-Bernstam F， Makker V， Oaknin A， et al. Efficacy and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Expressing Solid Tumors: Primary Results From the DESTINY-PanTumor02 Phase II Trial. J Clin Oncol. 2024;42(1):47-58.

[10]Zhang S， Wang W， Xu C， et al. Chinese expert consensus on the diagnosis and treatment of HER2-altered non-small cell lung cancer. Thorac Cancer. 2023 Jan;14(1):91-104.

[11]Ren S， Wang J， Ying J， et al. Consensus for HER2 alterations testing in non-small-cell lung cancer [published correction appears in ESMO Open. 2022 Jun;7(3):100482. ESMO Open. 2022;7(1):100395.

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